
고구미 여러분! 안녕하세요.
오늘은 무서운 질병, 국제적으로 많은 사상자를 초래한 결핵과 나병에 대해 알아보는 시간을 가져보아요.
이러한 질병들을 치료하는 약물, 항산성균 약물의 종류도 알아봅시다!
결핵과 나병 OUT! 시작해봅시다!
1. 결핵과 나병, 그리고 항산성균 약물
결핵(Tuberculosis)은 mycobacterium tuberculosis인 결핵균에 의해 발병한다. 나병(Leprosy)는 mycobacterium leprae인 나병균에 의해 발병한다. 결핵균과 나병균은 오랜 역사동안 인류를 괴롭혀왔다. 그만큼 결핵과 나병균 퇴치에 대한 연구가 오래전부터 활발하게 진행되었다. 주로 1900년대 초, 중반부터 결핵균과 나병균 치료제인 항산성균 약물의 구조와 합성 방법이 연구되었다. 하지만 현재는 결핵과 나병이 가난한 제 3세계의 국민들만 감염이 되기 때문에 다국적 제약회사에서는 큰 관심을 가지지 않는다. 따라서 아직까지 과거에 개발된 약물을 사용하고 있으며, 이보다 부작용이 적고 약효가 좋은 새로운 약물 개발이 되고 있지 않다.
이러한 결핵과 나병을 치료하는 약물을 항산성균(Acid fast bacteria) 약물이다. 항산성균은 마이콜산(Mycolic acid)이 세포벽에 위치한다. 마이콜산은 지방산의 한 종류이다. 하지만 일반적인 지방산보다 더 긴 탄소사슬을 가지고 있어 왁스와 같은 성질을 나타낸다. 따라서 염색약으로 염색을 하기 힘들지만, 한번 염색을 해 놓으면 산으로 처리해도 염색된 색이 쉽게 사라지지 않는다. 따라서 이를 항산성균이라고 부른다.
2. 항결핵균 약물
항결핵균 약물에는 3가지가 있다. PAS Sodium, Isoniazid, Pyrazinamide가 있다. 첫번째 약물인 PAS Sodium은 p-Aminosalicylic Acid Sodium Salt이다. 즉, 아스피린도 가지고 있는 구조적 골격인 살리실산 구조에 아미노기가 결합되어 있다. 이는 Paser라는 상품명으로 판매되었다. 주된 약리작용이 항결핵이지만, 염증성 장질환인 궤양성 대장염이나 크론병에도 사용된다. 이 약물은 DHFR(dihydrofolate reductase)라는 효소를 억제하고, 염증인자인 NF-kB(nuclear factor-kappa B)를 억제하고 불안정한 자유라디칼을 제거한다.
두번째 약물은 Isoniazid이다. 이는 니코틴산의 이성질체로 피리딘 고리에 하이드라자이드 작용기가 결합한 것이다. 유한 사에서 유한짓 정의 상품명으로 판매하고 있다. 항결핵제로 단독으로 사용되거나, PAS 그리고 streptomycin과 병용해서 사용한다.
세번째 약물은 pyrazinamide이다. 이는 유한 사에서 피라진아미드 정으로 판매했다. 이의 주된 약리작용은 항결핵이지만, 단독으로 사용했을 때 내성이 생기므로 isoniazid와 병용하여 사용한다. Pyrazinamide는 그 자체로는 활성이 없는 prodrug이다. 이 약물은 복용했을 때, 체내에서 결핵균 안으로 들어간다. 이후 결핵균 내부에서 pyrazinamidase라는 효소에 의해 활성화된다. 이 효소는 약물을 산화하여 활성상태의 pyrazinoic acid로 만든다.
3. 항나병균 약물
항나병균 대표적으로 2가지 Dapsone와 Clofazimine가 있다. 첫째, Dapsone은 태극 사에서 답손 정으로 판매한다. 이는 황을 기준으로 2개의 aniline이 붙어있는 대칭적인 구조이다. 구조적으로는 설폼아마이드 유도체이다. 주된 약리작용은 나병치료이지만, 여드름과 같은 피부염, 류마티스성 관절염, 말라리아를 치료해주는 용도로도 사용된다. 또한 답손정은 구강을 통해 투여가 가능하다는 장점을 가지고 있다. 하지만 이 약물은 용혈성 빈혈과 간독성의 부작용을 가지고 있다. 그리고 주로 rifampicin과 clofazimine과 함께 병용투여하기도 한다.
두번째, Clofazimine이 있다. 이 약물도 대칭적인 구조를 가지고 있다. 주로 나병균의 Guanine(G)에 결합하여 DNA 합성을 저해하여 나병균 치료 효과를 나타낸다. 또한 세균의 phospholipase A2를 활성화하여 세균에서 lysophospholipid가 축적되도록 한다. 이 물질은 독성을 띠기 때문에 세균의 증식을 억제한다. Colfazimine은 이름에서도 알 수 있듯이, 염소 원자를 가지고 있는 것이 특징적이다. 이는 노바티스 사에서 Lamprene, 그리고 태준 사에서 라프렌 연질갭셀로 판매되었다. 환자에게 투여할 때는 rifampicin와 dapsone과 병용으로 사용한다.
고구미 여러분들 모두 수고하셨습니다.
내용은 조금 어렵지만, 결핵과 나병이 어떤 질병이고,
이를 치료할 수 있는 약물은 대표적으로 5가지 정도가 있다.
이 정도만 기억해도 여러분은 충분히 고구마도감을 잘 읽어내려가고 있다는 점
알고있죠?
고구미 여러분 모두 그럼 남은 하루도 행복하게 지내길 바라요 ~
아디오스!

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