고혈압 치료 핵심 RAAS 시스템의 원리와 결과

고혈압 치료의 핵심 RAAS 시스템

1. RAAS 시스템 순서

RAAS 시스템은 Renin-Angiotensin-Aldosterone 시스템을 의미한다. 이는 혈압이 감소했을 때 작동하며 결과적으로 몸의 혈압을 높여 정상 혈압을 유지할 수 있도록 한다. RAAS 시스템은 신장에서 레닌이 분비되면서 시작된다. 우선, 혈압이 감소하면 콩팥에서 레닌이라는 효소가 분비된다. 레닌은 간에서 생성된 안지오텐시노겐 Angiotensinogen을 안지오텐신1 Angiotensin1으로 전환한다. 이후 폐에서 생성된 ACE (Angiotensin converting enzyme)은 안지오텐신1을 안지오텐신2로 전환한다. 마지막으로 안지오텐신2가 몸에서 여러가지 기능을 나타내며 최종적으로 혈압이 증가한다.

2. RAAS 시스템의 구성 성분과 단백질

RAAS에 관여하는 단백질은 앞에서 언급한 레닌, 안지오텐시노겐, 안지오텐신1, ACE, 안지오텐신2가 있다.

1) 안지오텐신2 생성과정

안지오텐신의 전구 물질인 안지오텐시노겐은 총 453개의 아미노산으로 이루어져있다. 레닌으로 인해 안지오텐시노겐의 453개의 아미노산 서열 중에서 1~10번만 남게 된다. 이렇게 10개의 아미노산 서열을 가지는 펩타이드가 바로 안지오텐신1이다. 이후 ACE에 의해 Carboxyl 쪽의 아미노산 2개 (His-Leu)가 잘리면 안지오텐신2가 된다.

 

안지오텐신1의 아미노산 서열: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu

안지오텐센2의 아미노산 서열: Asp-Arg-Val-try-Ile-His-Pro-Phe

2) 단백질의 다양한 생성 장소

기본적으로 레닌은 사구체로 들어가는 afferent arteriole의 벽에 있는 juxtaglomerular cell에서 생성되고 분비된다. ACE는 폐에서 생성이 되고 안지오텐시노겐은 간에서 생성된다. 하지만 이는 주된 생성 경로일 뿐 실제로는 몸의 다양한 장소에서 RAAS 단백질들이 만들어진다.

우선, ACE는 처음 발견이 되었을 때에서는 폐에서 가장 많이 분비된다고 알려졌다. 하지만 1999년 extrinsic local RAS에 의하면 ACE는 전신의 모든 혈관 내피세포에서 분비가 된다. 2000년대의 intrinsic local RAS에 의하면 레닌, 안지오텐시노겐과 ACE는 실제로 뇌, 혈관, 심장, 콩팥을 포함한 다양한 조직에서 생성된다고 한다. 이들 조직에서 각 단백질의 mRNA가 관찰되면서 새로운 이론들이 밝혀질 수 있었다.

3. RAAS 시스템의 결과

1) 시상하부

시상하부에 작용하여 물을 마시고 싶은 욕구를 증가시켜 물을 많이 마시게 만든다. 따라서 체액이 증가하고 혈압이 증가한다.

2) 뇌하수체 후엽

뇌하수체 후엽에 작용하여 항이뇨호르몬(ADH)가 분비된다. 콩팥에서 물의 재흡수를 증가시켜 체액이 증가하고 혈압이 증가한다.

3) 부신피질

부신피질에서 알도스테론 aldosterone의 분비가 증가된다. 알도스테론은 콩팥에서 나트륨 이온의 재흡수와 칼륨의 분비를 증가한다. 몸으로 나트륨이 흡수되면서 물도 함께 흡수되기 때문에 체액이 증가하고 혈압이 증가한다.

4) 교감신경

교감신경을 활성화시켜 혈압이 증가한다.

 

이렇게 RAAS 시스템의 결과 혈압이 증가하기 때문에 RAAS 시스템을 적절하게 조절하여 감소시키는 것이 각종 고혈압과 관련된 질병 예방에 필수적이다. 특히 RAAS를 잘 억제를 한다면 혈압 조절, 심부전 조절, 심장 마비 감소, 당뇨 콩팥 질환 조절에 유용하다. 따라서 다음 시간에는 RAAS system과 관련된 약물에 대해 알아보자.